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细胞心肌成形治疗心衰临床进展

2018-01-02

目前细胞心肌成形(cellular cardiomyoplastyCCM)治疗心衰研究中的自体干细胞移植(骨骼肌成肌细胞和骨髓干细胞移植)进展迅速,前景广阔。细胞移植途径包括直视下心肌内直接注射、经导管冠状动脉内注射及经导管心肌内直接注射。 自体骨骼肌成肌细胞移植 骨骼肌成肌细胞具有强大的增殖能力、抗缺血能力,可融合成具有收缩能力的肌肉组织,同时可以作为基因治疗的优良载体,已成为以自体细胞移植进行CCM治疗的重要细胞源之一。 2001年,1例因广泛前壁心梗导致严重心衰的患者在接受冠状动脉旁路移植(CABG)的同时,接受了自体骨骼肌成肌细胞移植(约8×108个)。术后5个月随访表明,病人心功能评估由NYHA III级改善为II级,左心室射血分数由21%上升为30%;术前5FDG代谢显像缺损区术后出现了部分填充,表明有新生心肌组织产生;动态心电图未见有新出现的恶性心律失常。迄今为止,世界上已有17例患者使用骨骼肌成肌细胞进行细胞心肌成形治疗,初步效果满意。国内上海、南京、北京等地学者也开始了相关研究工作,并取得了初步成绩。 自体骨髓干细胞移植 一系列动物实验有力支持了骨髓干细胞可作为CCM治疗细胞源这一观点。国内学者在这方面的研究也取得了一定进展。 德国学者Bodo对10例急性心梗患者进行急诊PTCA时,向梗死相关血管内注入自体骨髓单个核细胞(平均2.8×107个)。3个月后随访表明,同对照组相比,自体骨髓单个核细胞移植组患者心肌梗死面积显著下降(P=0.005),且明显低于单纯PTCA组(P=0.04);心肌梗死区室壁运动速度仅在细胞移植治疗组明显加快(P=0.028);同位素心肌灌注显像也提示,细胞移植治疗组梗死区的灌注得到明显改善。德国Stamm等以及香港Tse等的研究也均得出初步结论。 展望 虽然采用骨骼肌成肌细胞有很多优点,但其成熟个体的数目少、提取培养困难以及完全不同于心肌细胞的电机械特性,成为其成功应用于临床的障碍。近年来兴起的自体骨髓干细胞移植从理论上看似乎是一种近乎完美的CCM治疗手段,但由于其成分复杂、增殖分化机制尚不完全明确,移植到心脏后是否会产生远期负面影响(如恶性肿瘤、室性心律失常)还有待进一步证实。倘若能够体外分离定向分化的骨髓干细胞群或药物诱导控制骨髓干细胞移植后的分化方向,减低或消除其移植后出现的副作用,骨髓干细胞将成为CCM治疗的理想细胞源,骨髓干细胞移植将成为治疗心衰的理想手段和主流。 此外,由于骨骼肌成肌细胞比骨髓干细胞具有更强的抗缺血能力和增生能力,在梗死区中央和未充分进行血运重建的缺血区行CCM治疗时,更有价值。 最后,在CCM治疗广泛应用于临床之前,仍有大量问题需要解决、明确。诸如:根据不同病人选择适宜的细胞种类;确定合适的细胞数量;如何提高移植细胞的存活率;选择安全、有效的细胞移植途径;能否通过转基因细胞进行CCM治疗而增强疗效;CCM治疗的远期疗效及副作用防治等问题。相信随着研究的不断深入,CCM治疗必将为心力衰竭的的治疗带来一场革命。 心脏瓣膜置换术在不久的将来无须开胸.

尽管在即将于华盛顿举行的心脏研究月报会上,药物洗脱支架仍将是临床医生们讨论的重点,但人们似乎会把目光向另一项领域上渐渐集中,那就是每年营业额超过9亿美元的心脏瓣膜市场。 长久以来,心脏学家们就在致力于在不开胸的情况下为病人置换损坏的瓣膜,许多生物技术公司同样对此非常感兴趣。最近,一家名位Percutaneous瓣膜技术公司的机构终于拿出了他们成功的产品,他们已经在法国完成了7例手术,并取得了不错的效果。在下个月的美国心导管技术大会(TCT)上,人们将有机会通过监视屏时实观摩这一手术过程。 每个人的心脏中都有四个瓣膜,以保持血液流动的正确方向,它们会因为各种原因而损坏,形成瓣膜狭窄或关闭不全,这些都会影响正常的血液动力学。 根据美国心脏病协会的数据,在美国,每年大约有两万人死于严重的心脏瓣膜疾患,并有约九万人因瓣膜问题在医院接受各种手术或治疗。瓣膜疾患通常会表现为气短,胸痛和头晕目眩。常规的治疗手段是开胸进行瓣膜置换手术,而那种经过周围血管系统,利用心导管技术来扩张狭窄的瓣口以解除狭窄的做法目前仍然受到许多心脏病专家们的置疑。 Emory大学心脏病学中心主任罗博特.盖通说道:“我认为到目前为止,这是一项仅适用于少数病人的技术,我十分看好的它的发展前景,但如果我的家人现在需要进行瓣膜手术时,我还不会选择它。” Percutaneous瓣膜技术公司首席执行官Stanton Rowe也承认,这项新技术不会很快彻底取代经典的开胸瓣膜置换手术。由于传统开胸手术的风险确实比较大,在术后会带来诸如中风,昏迷,感染以及心衰等症状,因此,Stanton Rowe认为,它们最适于被应用在那些患有严重基础疾病的患者身上。